2024年11月15日上午，高分辨电镜生物研究院邀请香港大学李嘉诚医学院生物医学系倪涛助理教授做客《电镜生物大讲堂》。倪涛教授为南方科技大学的师生们带来了一场精彩纷呈的学术报告，报告主题为“Molecular Architecture of (+) Stranded RNA Virus Replication Organelle”。此次报告由南科大蔡舒君助理教授主持，精彩的内容吸引了众多师生前来聆听。

倪涛实验室以冷冻电镜及冷冻断层扫描技术为主要技术手段，结合生化实验，致力于病毒等病原体与宿主相互作用的研究，旨在揭示病原体与宿主互作的分子机制。在此次报告中，倪涛博士详细介绍了团队最近关于冠状病毒DMV孔复合物的工作，并讨论冷冻电子断层扫描在现代病毒学研究，特别是在膜内膜重组和RNA转运机制方面的应用。

报告中，倪涛博士回顾了冠状病毒双膜囊泡细胞器（DMV）孔复合物研究的发展历程，阐述了其对于转运新合成的病毒RNA的重要意义，其团队通过冷冻电子断层扫描(cryo-ET)和子断层图平均(subtomo-averaging)研究分离纯化的DMV，首次解析DMV原位上nsp3-4孔复合物的分子结构，揭示了复制细胞器膜的弯曲和DMV孔形成的途径，为后续剖析病毒基因组复制和转运的整个过程奠定基础。此外，倪涛团队一直致力于病毒RNA转运的前沿研究。在对单膜囊泡病毒的孔复合物探索中，他们将目光聚焦在了寨卡病毒和丙肝病毒上，并取得一定阶段性的进展。

冷冻电镜在现代病毒学研究中有重要作用，Cryo-ET能够解析病毒接近天然态的三维结构，追踪病毒装配和成熟过程，还能展现病毒在宿主内的定位分布，为研究病毒生命周期和感染过程提供关键线索，但也存在信噪比低、锲形缺少、数据采集处理量大耗时等挑战。倪涛团队通过整合多项cryo-ET相关前沿技术，显著地改善了cryo-ET的固有缺陷，有效突破了技术瓶颈，并成功推进了冠状病毒DMV孔复合物分辨率。这一系列研究成果为理解DMV孔形成和RNA转位建立了一个框架，为开发新的抗冠状病毒感染策略提供了结构基础，对正链RNA病毒的复制转运机制研究有极大的启发。